来源： Nature自然科研

作者：Heidi Ledford

随着COVID-19的疫苗研发进入全球竞速模式，一些研究人员开始关注一种能治疗该疾病的短期疗法：单克隆抗体。与其等待疫苗诱导机体自己产生抗体，这些科学家希望这些经过设计的分子能直接让新冠病毒SARS-CoV-2失活。但一般用于治疗癌症等疾病的抗体量产起来不仅复杂，而且昂贵——可能使贫穷国家无力支付。

利用单克隆抗体（艺术再现图）对抗新冠病毒。来源：Nanoclustering/Science Photo Library

以上提醒来自公共卫生领域两大权威慈善组织于8月10日联合发布的一份报告，二者分别是纽约市非营利科研机构国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和伦敦惠康（Wellcome）科研资助机构。报告呼吁通过开发监管渠道、商业模式和技术方法，降低这种昂贵药物的成本，让世界上更多的人能用上治疗COVID-19和其他疾病的抗体药物。

IAVI主席Mark Feinberg承认这是一项艰巨的任务。“但COVID-19确实能极大地推进这个问题的解决，”他说，“大流行要求我们必须开启对话，找到解决办法。”

可信研究

COVID-19疫苗可能还要等上几个月，让大部分人完成接种又要再等几个月。即便到那时，老年人等群体的免疫反应可能并不够强，还有一些人估计会直接拒绝接种。

考虑到这些因素，开发COVID-19的治疗方法就显得非常重要。目前医生能用的方法还很有限。抗病毒药物瑞德西韦被证明能缩短部分患者的住院时间，但这种药又贵又稀缺。地塞米松这种类固醇药物虽然价格实惠、获取便利，但被证明只对重症感染者有效。

因此，科学家越来越关注单克隆抗体药物，希望它能利用免疫系统的天然反应来对抗入侵的病毒，哥本哈根大学与哥本哈根Rigshospitalet医院的传染病医师Jens Lundgren表示。“这个方面的研究出现了井喷，”他说，“确实很有说服力。” Lundgren正在主持一项大规模跨国临床试验，测试由美国礼来（Eli Lilly）、加拿大AbCellera、美国国立卫生研究院（NIH）共同开发的一种抗体。

利用这种方法，研究人员先从康复者体内分离出能与病毒结合并抑制其复制的“中和”效果最佳的抗体，再在实验室里大量生产这种抗体。如果治疗被证实有效，相关企业便会使用大型生物反应器培养细胞，加大产量。

与此不同的是，“康复者血浆”疗法直接从COVID-19康复者血液中提取出抗体和分子的复杂混合物，用来治疗其他感染者。两种都属于短期疗法，无法产生长期持续的免疫应答。

可及性差距

IAVI估计，目前有超过70种治疗和预防COVID-19的抗体疗法正在开发中，多项临床试验也在进行。

不过，既往经验显示，即使这类COVID-19疗法研发出来，它们也很难在世界上大部分地区使用。单克隆抗体药物一般比小分子药物的生产成本更高，而且必须注射，不能口服，仿制药厂商仿制起来也更困难。目前针对自身免疫性疾病等病症的获批抗体药物中，全球销量约80%集中在美国、欧洲和加拿大。根据IAVI和惠康的这份报告，美国每年的抗体治疗价格中位数在1.5万-20万美元。

Feinberg认为疫情可以推动技术创新，让量产抗体的方法更简单也更平价。疫情还能促进抗体药物的生产厂商与其他制造商（类似小分子药物仿制药厂商）达成商业合作，让后者尝试复制生产流程并在更大范围内分销药物。这或许还能让中低收入国家的监管者更熟悉抗体疗法，更好地批准它们的使用。

“我不知道谁能自己提供解决方案，”Feinberg说，“但让它们合作起来，很有可能会产生明显的协同效应。”

不同的特性

目前为止，还没有哪种COVID-19抗体疗法完成了大规模随机临床实验，但研究结果预计会在未来几个月公布。Lundgren领导的试验于8月4日对外宣布，目标是招募到1000名COVID-19患者。另一项由NIH和纽约生物技术公司再生元（Regeneron）联合资助的大型试验于7月6日启动，将测试两种SARS-CoV-2抗体药物的鸡尾酒疗法。结果预计在9月下旬公布。

虽然这些抗体药物的靶标都是同一个病毒，但每种药物与SARS-CoV-2的互作方式各不相同：一些与该病毒的结合更紧密，一些靶向病毒表面位点，让病毒失活的效率更高。Lundgren指出，虽然抗体是一种天然的防御途径，但也存在安全问题。研究人员需要注意是否存在“抗体依赖性增强作用”（antibody-dependent enhancement），这种不好的现象一旦发生，一些抗体会帮助病毒进入人体细胞，而不是预防感染。虽然目前尚无迹象表明SARS-CoV-2也存在这一问题，但仍需开展大型临床实验来消除这种担忧，Lundgren表示。

一旦这些障碍得到清除，抗体又被证明有效，剩下的问题就是产量和分配能否跟得上这个处于危机中的世界了。拉美和加勒比内科肿瘤学会主席Eduardo Cazap提醒称，和其他新疗法、新医疗技术一样，医疗资源差异不只存在于贫富国家之间。“富裕国家也有弱势群体，贫穷国家也有富裕阶层，”他说，“这是个全球性问题。”